الاستجابة المناعية ذات وساطة خلوية

الاستجابة المناعتية النوعيةذات وسيط خلوي.

1.الكشف عن شروط الاستجابة المناعتية الخلوية:.

للكشف عن شروط الاستجابة المناعتية الخلوية نقترح دراسة المعطيات التجريبية الآتية:
تم حقن فأر A بجرعة غير مميتة من حمة LCM )فيروس التهاب السحايا والمشيمات اللمفاوي(, وبعد سبعة أيام نعزلاللمفاوياتT8القاتلة)Tc( من طحاله، ونضعها في ظروف مختلفة. يمثل الجدول الآتي الظروف التجريبية والنتائج المحصل عليها:
نتائج
تجارب
انحلال الخلايا
الوسط1: يحتوي على لمفاويات الفأرA خلايا الفأرAمعفنة بحمةLCM
عدم انحلال الخلايا
الوسط2: يحتوي على لمفاويات الفأرA خلايا الفأرAغير معفنة
عدم انحلال الخلايا
الوسط3: يحتوي على لمفاويات الفأرA خلايا الفأرAمعفنة بحمة أخرى)حمةX(
عدم انحلال الخلايا
الوسط4: يحتوي على لمفاويات الفأرA خلايا فأرBمعفنة بحمةLCM
1 ـباستغلالك لمعطيات التجارب، فسر النتائج المحصل عليها.
2 ـ استخلص شروط هدم الخلايا الهدف.

الاجابة:.

1ـ
* في الوسطين 1 و2 : يلاحظ أن الكريات اللمفاوية Tc للفأر A تستطيع التعرف على الخلايا المعفنة لنفس الفأر فتدمرها. وتتعرف أيضا على الخلايا السليمة فتحافظ عليها: أي أنها تميز بين الخلايا المعفنة التي تحمل محددات مستضادية والخلايا السليمة.
* في الوسط 3: نلاحظ أن اللمفاويات Tc للفأرAلم تتمكن من تدمير الخلايا المعفنة بحمة أخرى وهذا راجع إلى أنها نوعية فقط ضدLCM.
* في الوسط4 : اللمفاويات Tc للفأرAلم تتمكن من هدم الخلايا الفأرBالمعفنة بحمةLCMنتيجة عدم التلاؤم النسيجي بين الفأرينAوB.
2 ـ يتجلى دور اللمفاويات Tc في هدم الخلايا المعفنة بعد التعرف وتسمى الظاهرة بالسمية الخلوية و لكي يتم هذا الدور لابد من توفر الشروط الاتية:
ـ أن تكون الخلايا الهدف معفنة بمولد المضاد الذي سبق وتعرفت عليه اللمفاويات T.
ـ أن يكون للمفاويات T والخلايا المعفنة تلاؤم نسيجي أي توافق CMH
ويدل الشرطين على أن اللمفاويات Tc تتعرف في نفس الوقت على بروتينات CMH والمحدد المستضادي المعروض على هذه البروتينات، وهذا ما يسمى بخاصية التعرف الثنائي أو المزدوج للمفاويات Tc.

2 ألية هدم الخلايا الهدف من طرف اللمفاوياتT8القاتلة Tc:.

ـ تتعرف Tc بواسطة مستقبلاتهاTعلى المحدد المستضادي المعروض بواسطةCMHIأي التعرف الثنائي أو المزدوج.
ـ تحرر Tc البيرفورين وأنزيمات الغرانزيم.
بوجود الكالسيوم Ca تندمج جزيئات البيرفورين مع غشاء الخلية الهدف محدثة ثقوبا، يتم عبرها دخول الماء والأملاح المعدنية إلى داخل الخلية الهدف، مما يؤدي إلى انحلالها. كما أن تسرب الغرانزيم ينشط أنزيمات تؤدي إلى هدمADNالخلية الهدف وبالتالي موتها:

انظر ‏الوثيقة

3.آلية ‏الاستجابة ‏المناعية ‏الخلوية:

3.1.طور ‏الحث:

أ.الانتقاء اللمي:

ـ انتقاء اللمفاوياتT8و T4 النوعية لمولد المضاد.
ـ اللمفاويات Tلا يمكنها التعرف مباشرة على مولد المضاد بل تتعرف على محدداته المستضادية المعروضة من طرفCMHخلية عارضة لمولد المضادCPAمثل البلعميات الكبيرة.
ـ اللمفاوياتT8تتعرف على المحدد المستضادي المعروض من طرفCMHI.
ـ اللمفاوياتT4تتعرف على المحدد المستضادي المعروض من طرح .CMHII

انظر ‏الوثيقة

‎ب.التكاثر اللمي:

:
ـ نتيجة التعاون المناعتي بين الخلايا العارضة لمولد المضاد واللمفاوياتT4)الاتصال المباشر وبواسطة وسائط مناعتية كالانتيرلوكين( تتكاثر اللمفاوياتT4، هذا مايسمى بالتوسع اللمي.
تفرز البلعميات الكبيرة الانتيلوكين1 الذي ينشطللمفاوياتT4وتركيبها لمستقبلاتIL2،ثمتفرز بدورها عمل منشط للبلعميات الكبيرةMAFوIL2الذي ينشط تكاثرها الذاتي.

ج.تكون ‏T4ذاكرة :

جزء من اللمفاويات T4تتفرق الى خلايا مفرزةTh)helper(aمساعدة وتبقي مجموعة أخرى كذاكرة مدة عيشها أطول.

3.2.طور التصخيم

-تكاثر ‏و ‏تمايز ‏T8:

تفرز اللمفاوياتThوسائط مناعية كالانتيرلوكين 2والأنتيرفرون l'Interféron 'gamma'( IFNγ( اللذان يحفزان تكاثر اللمفاوياتT8، هذا ما يسمى بالتوسع اللمي للمفاوياتT8.
ـ جزء من اللمفاوياتT8يتفرق الى خلايا قاتلةTc)cytotoxique(cوتبقي مجموعة أخرى كذاكرة مدة عيشها أطول.

3.3.طور ‏التنفيذ

تسليط Tc القاتلة على الخلية الهدف )خلية معفنة أو خلية سرطانية أو خلية زرع( = السمية الخلوية cytotoxicité
ـ تتعرف Tc بواسطة مستقبلاتهاTعلى المحدد المستضادي المعروض بواسطةCMHIأي التعرف الثنائي.
ـ تحرر Tc البيرفورين وأنزيمات الغرانزيم، بوجود الكالسيوم Ca تندمج جزيئات البيرفورين مع غشاء الخلية الهدف محدثة ثقوبا، يتم عبرها دخول الماء والأملاح المعدنية إلى داخل الخلية الهدف، مما يؤدي إلى انحلالها، كما أن تسرب الغرانزيم ينشط أنزيمات تؤدي الى هدمADNالخلية الهدف وبالتالي موتها.

انظر ‏الوثيقة

4.خلاصة:.

تتدخل الاستجابة المناعتية الخلطية اساسا في اقصاء:
ـ الخلايا المصابة بطفيلات ضمخلويةمثل بعص البكتيريات)BK(والحماتVIHوVHB
ـ ا لخلايا السرطانية
ـ خلايا الزرع المتغاير
تستلزم تدخل الخلايا المناعتية الاتية:
ـ الخلايا العارضة لمولد المضاد CPAمثل البلعميات الكبيرة
ـ اللمفاويات T 4وT8
تتم عبر المراحل الاتية:
1 ـ طور الحث:
ـ الانتقاء اللمي للمفاوياتT4وT8
ـ تنشيط اللمفاوياتT4)التكاثر اللمي(
2 ـ طور التضخيم:
ـ التكاثر اللميللمفاوياتT8
ـ تفريق اللمفاوياتT8الىTcقاتلة
3 ـ طور التنفيذ:
تسليط Tcقاتلةعلى الخلايا المعفنة: السمية الخلوية.

انظر ‏الوثيقة

5.حصيلة

5 ـ حصيلة:
تتم الاستجابة المناعتية النوعية عبر المراحل التالية:
- الحث :عند تسرب مولد المضاد إلى الجسم يصل إلى أقرب عقد لمفاوية حيث تتعرف عليه لمفاويات نوعية T و B )انتقاء لمي(، حيث تعرض الخلايا العارضة لمولد المضاد CPA )بلعميات و خلايا تغصنية( المحددات المستضادية بواسطة CMH .
تتعرف اللمفاويات T 4النوعية على المركب بيبتيد-CMHII ،وبعد تنشيطها تتحول إلى لمفاويات Thمفرزة للأنتيرلوكينات)سيتوكينات(.
- التضخيم:تحت تأثير الأنتيرلوكينات المحررة من طرف Thالمنتقاة، تتكاثر اللمفاويات T8المنتقاة وتتفرق إلى لمفاويات قالتلة Tc، كما تتكاثر اللمفاويات B المنتقاة وتتفرق إلى بلزميات.
- التنفيذ:تهدم Tcالقاتلة الخلايا الهدف )المعفنة( بتركيب و إفراز البيرفورين و الكرانزيم المؤديان إلى موت الخلايا)السمية الخلوية(، أما مضادات الأجسام فتبطل مولدات المضاد وتسهل البلعمة كما ينشط المركب المنيع عامل التكملة.
الاستجابة المناعية ذات وساطة خلوية