الاستجابة المناعية تمييز الذات و اللاذات

تمييز الجسم بين ما هو ذاتي وغير ذاتي:

يهتم علم المناعة بدراسة كل الآليات التي تمكن الجسم من الحفاظ على تماميته أي تمييز كل ما هو ذاتي والحفاظ عليه وغير الذاتي للتخلص منه.
فكيف يمكن للجسم التمييز بين الذاتي وغير الذاتي؟
ما هي اليات دفاع الجسم ضد غير الذاتي؟
ما هي اضطرابات الجهاز المناعي؟
كيف يمكن تدعيم الاستجابة
المناعية؟

I /تمييز الجسم بين ما هو ذاتي وغير ذاتي 1- معطيات‎ ‎تجريبيةوسريرية:

للكشف عن العامل المحدد للذاتي ، نقترح دراسة النتائج التجريبية والسريرية الممثلة في الوثيقتين1 و2.
تبين الوثيقة 1نتائج تجاربالتطعيم الجلدي بين سلالات من الفئران، بينما تمثل الوثيقة2 ملاحظات سريرية لتطعيم جلدي بين أفراد ذوي قرابة مختلفة.
1 ـ باستغلالك للوثيقة1،فسر النتائج المحصل عليها.
2 ـ اعتمادا على الوثيقة2، استخلص العامل المحدد للذاتي.
3 ـ انطلاقا من المعطيات السابقة، استنتج العلاقة التي تربط جهاز المناعة بكل من الذاتي وغير الذات 1 ـيتم قبول الطعم من طرف الجسم إذا كان المعطي والمتلقي من نفس السلالة، في حين يتم رفض الطعم إدا كان المتلقي من سلالة تختلف عن المعطي.ويمكن تفسيررفض الطعم بوجود استجابة مناعتية من طرف جسم المتلقي اتجاه كل عنصراعتبر غير ذاتي،وبذلك‎ ‎يسمى‎ ‎مولد المضاد.
2 ـ تبين الوثيقة2أن نسبةقبول الطعم تصل إلى % 100 في حالة توأم حقيقي، وتنخفض هذه النسبةفي حالةالاخت، بينماتنخفض بشكل كبير اذا كان المعطي لا تربطه اية قرابة عائلية.
اذن فالعامل الوراثي )الجينوم أي المورثات(يتحكم في تحديد الذاتي.
3 ـمن خلال المعطيات السابقة، نستنتج أن الذاتي لا يثير استجابة مناعية ويتقبله الجسم بينما غير الذاتي يثير استجابة مناعية ويرفضه الجسم.

I / 2تركيب بروتينات CMH:

أدت الأبحاث إلى اكتشاف‎ ‎بروتينات توجد على الغشاء السيتوبلازمي لخلايا النواة تتدخل في تحديد ما هو ذاتي (واسمات الذات)، سميت نظام HLA‏)‏Human Leucocyte Antigen لأنها اكتشفت أول مرة فوق غشاء الكريات البيضاء، وتمت ملاحظتها أيضا فوق غشاء الخلايا المنواة وسميت بذلك المركب الرئيسي للتلاؤم النسيجي CMH) Complexe Majeur d'Histocompatibilité
يتحكم في تركيب بروتينات CMH أربع مورثات محمولة على الصبغي 6 وهي المورثات A ,C,B,D. تتميز بالخاصيات التالية:
- هي مورثات مرتبطة أي محمولة على نفس الصبغي.
Philip Deitiker, Wikimedia Commons
- متعددة الحليلات أي لكل مورثة عدة حليلات )في كل مرة تكتشف حليلات جديدة مثال:نمط وراثي لشخص معين

انظر الرابط

- الحليلات متساوية السيادية.
تمثل الوثيقة التالية جزء من النمط الوراثي لـCMHعند زوجين.
1 ـاستنادا إلى الوثيقة، حدد التوافقات الممكنة CMH لخلف الزوجين) في غياب العبور الصبغي(.
2 ـ اعتمادا على مقارنة الأنماط الوراثية للأبوين وخلفهما، بين أي الأبناء أكثر توافقا مع الأم فيما يخصCMH.
1 ـالتوافقات الممكنة CMH لخلف الزوجين) في غياب العبور الصبغي(.
2 ـ نلاحظ أن الأب يتشابه مع الأم في حليل واحد، بينما الأبناء 1 و 2 و 4 يتشابهون مع الأم في ثلاثة حليلات. في حين أن الخلف 3 مشابها لأمه في أربعة حليلات، وهذا يعني أنه أكثر توافقا مع أمه فيما يخصCMH.

3.اصناف ‏البروتينات ‏CMH

يوجد صنفين رئيسيين من بروتينات CMH هما :
ـ بروتينات CMHI: توجد على سطح خلايا الجسم المنواة، يتحكم في تركيب هذا النوع المورثات B , A و C. تتكون هذه البروتينات من سلسلتين بيبتيديتين α و β2m. )تتحكم في السلسلة β2m مورثة توجد على الصبغي15(
ـ بروتينات CMHII: توجد على سطح بعض الخلايا المناعتية كاللمفاويات والبلعميات،تتحكم في تركيبها المورثة D. تتكون هذه البروتينات من سلسلتين بيبتيديتين α و β.

انظر ‏إلى ‏الوثيقة

4.دور ‏بروتينات ‏CMH

في جميع الخلايا تجزئ أنزيمات خاصة عينة من البروتينات الموجودة في السيتوبلاسم إلى بيبتيدات، يرتبط كل بيبتيد بجزيئة CMH ويهاجر المركب بيبتيد ـ CMH إلى سطح الخلية، وهكذا تعرض الخلايا باستمرار محتواها البيبتيدي مما يمكن من حراسة مناعتية:
ـ إذا كانت البيبتيدات المعروضة منحدرة من بروتينات عادية للخلية، فانه لا يحدث ارتباط بين الخلية والخلايا المناعتية، وبالتالي غياب الاستجابة

انظر ‏الوثيقة

ـ إذا كانت البيبتيدات المعروضة منحدرة من بروتينات غير عادية للخلية)بروتين شاذ لخلية سرطانية أو بروتين فيروسي( فانه يحدث ارتباط بين الخلية والخلايا المناعتية، وبالتالي حدوث الاستجابة المناعية.

انظر ‏الوثيقة

هكذا يتبين أن مركب CMH هو مجموع المورثات المسؤولة عن تركيب بروتينات CMH المسؤولة عن تحديد الذاتي، ففي حالة زرع الأعضاء إذا كان CMH المعطي يخالف CMH المتلقي تحدث استجابة مناعتية مسؤولة عن رفض الطعم لذلك تسمى بروتينات CMH مولدات مضاد التلاؤم النسيجي.
IIـ الواسمات الثانوية للذاتي:
الكريات الحمراء خلايا بدون نواة وبالتالي لا يمكن إعتبار CMH مصدر تحديد الفصيلة الدموية)CMH جزيئات خاصة بالخلايا المنواة(
تحديد الفصيلة النسيجية يخضع لنظامين أساسيين )هناك أنظمة أخرى ثانوية( وهما نظام ABO ونظام Rhésus
1

نظام ‏Abo1.

مرتبط بمورثة تتميز ب 3 حليلات وهي:
- الحليل A: يرمز إلى غليكوبروتينات غشائية تمثل مولدات مضاد غشائية ) تميز غشاء الكريات الحمراء صنف A(.تسمى ايضامولدات اللكد
- الحليل B: يرمز إلى غليكوبروتينات غشائية تمثل مولدات مضاد غشائية ) تميز غشاء الكريات الحمراء صنف B(.
- الحليل O: يرمز إلى غليكوبروتينات غشائية غير محدثة لإستجابة مناعتية )الفصيلة O(.
الحليل O متنحي والحليلات A و B متساوية السيادة.
OABBAالمظهر الخارجي
O/OA/B
B/B أو B/O
A/A أو A/Oالنمط الوراثي
يمكن إعتبار هذه الكليكوبروتينات الغشائية مصدر تحديد الفصيلة الدموية, وبما أن نظام ABO ينتج عن مورثة واحدة بعدد محدود من الحليلات )عكس جزيئات CMH( فإن عدد الفصائل الدموية قليل.

2.نظام الريزوس

إضافة إلى مولدات اللكد الناتجة عن نشاط المورثة المحددة للنظام ABO, هناك نوع أخر من مولدات المضاد قد يوجد على مستوى الكريات الحمراء وتسبب‎ ‎التلكد.
هذه الجزيئات تنتج عن نظام وراثي مستقل عن النظام السابق،مورثة تتميز بحليلين:
- الحليل Rh يرمز إلى مولد مضاد غشائي مسؤول عن تسييب إستجابة مناعتية.
- الحليل Rh- غياب مولد مضاد.
الحليل Rh سائد والحليل Rh- متنحي.

IIIـعناصر غير الذاتي

مجموع العناصر التي إذا دخلت الجسم تؤدي إلى رد فعل مناعي.
ـ يمكن أن يكون غيرالذاتي خارجيالمصدر:
- الجراثيم: البكتيريات، الحمات، الفطريات والحيوانات الأولية.
- الأعضاء والأنسجة الأجنبية عن الجسم.
ـ يمكن أنتكونعناصر ذاتية خضعت لتغير فاعتبرت غير ذاتية:
- خلايا الجسم الشاذة: الخلايا المسنة أو السرطانية.